Родился в 1937 году в Афинах. В 1961 закончил Архитектурную школу Архитектурной Ассоциации в Лондоне.
В 1975 году основал OMA вместе с Ремом Колхасом, был руководителем филиала ОМА Лондон, в 1982 открыл ОМА Афины. В 1985 основал собственную мастерскую Gigantes Zenghelis Architects вместе с Элени Гигантес [Eleni Gigantes] (филиалы в Лондоне и Афинах).
Зенгелис с самого начала самого архитектурной карьеры активно преподает в ведущих вузах Европы и Америки. В 2000 году за выдающийся вклад в архитектурное образование он удостоен премии RIBA Annie Spink.