С момента основания в 1950 году своей мастерской в Милане Де Карло был активным участником международной архитектурной жизни. Сначала он стал членом CIAM, продолжающего традиции модернизма первой половины века, затем вошел в Team X – «команду десяти» – вместе с Питером и Элисон Смитсон, Алдо ван Эйком и другими.

Известность Де Карло получил благодаря своему проекту студенческого городка близ Урбино (1962–1966). В нем он выразил свои теоретические воззрения, согласно которым архитектура должна быть согласована с физическим окружением и социальной ситуацией. Ансамблем кампуса Урбинского университета архитектор занимался вплоть до 1983 года.

Формальный язык творчества Де Карло, примыкающий к брутализму, вполне проявился в последующие десятилетия в проектах жилья: рабочего поселка Маттеотти в Терни (1970–1975) и социального жилого комплекса в Венеции – Маттербо (1979–1986).